NK세포는 선천적인 면역을 담당하는 혈액 속 백혈구의 일종으로 '자연살해세포'라고도 합니다. ANK(Amplified Natural Killer) 세포는 NK세포를 고활성 증식 배양한 세포로 암세포를 살해하는 능력이 압도적으로 높습니다. 바이러스에 감염된 세포나 암세포를 직접 공격해 없애는 것이 NK세포의 주 기능입니다. 바이러스에 감염된 세포나 암세포는 다른 세포와 달리 세포 표면에 특정 단백질(MHC Class I)이 적어지는 이상이 생깁니다. NK세포는 바이러스에 감염된 세포나 암세포를 인지한다고 알려져 있습니다.

NK세포가 바이러스에 감염된 세포나 암세포를 공격할 때는 퍼포린(perforin)을 분비해 감염 세포나 암세포의 세포막에 구멍을 내고, 여기에 그랜자임(granzyme)을 내어 이 세포들을 사멸시킵니다. 이밖에 다른 면역세포의 증식을 유도하는 등의 역할을 하는 면역반응을 일으키는 물질인 케모카인(chemokine)과 사이토카인(cytokine)을 분비할 수도 있습니다. 

특히 NK세포가 암세포를 공격해 암세포의 발생과 증식, 전이를 막는다는 것 외에도 암이 재발하는 데 가장 중요한 역할을 하는 암세포를 효과적으로 제어할 수 있다는 것이 밝혀지며 학계에서는 NK세포를 이용한 항암치료를 계속 연구하고 있습니다. 

ANK(Amplified Natural Killer)세포 요법은 NK 세포를 고활성화시켜 배양하여 정상인의 NK 활성도 보다 10배 이상 강하게 함과 동시에 정상인의 1000배 이상으로 수를 늘려 암을 치료합니다. ANK세포 치료는 유방암, 폐암, 위암, 대장암, 췌장암, 간암 등 고혈압을 비롯한 육종, ATL(성인 T세포 백혈병) 등의 백혈병, 또는 악성림프종 등 일반적으로 '암'이라 불리는 종류는 모두가 치료의 대상이 됩니다. ANK요법은 시술할 때마다 환자의 몸 안에서 무엇인가 일어나고 있다는 것을 실감 할 수 있는 일본 내에서도 유일한 면역세포 치료입니다. 

치료의 핵심

ANK 치료 대상

치료 사례

ANK 치료과정

Step 01. 일본 의사 문진
Step02. 혈액체취
Step03. 면역세포 분리 
Step04. 배양 (기간 2주)
Step06. NK세포 고 활성화 증식
Step07. 안전성, 효능 검사
Step08. 고활성 면역세포 링거주사 투여

먼저 배양하려는 림프구를 몸밖으로 채취합니다. 전용 장치를 이용하여 환자의 혈액 7000ml 정도(일반적인 NK 세포 요법은 30-40ml 정도의 채혈)를 몸 밖으로 채혈하고 혈액의 대부분은 그대로 체내에 재투여하면서 혈액 속의 림프구만을 분리해 냅니다. 채취된 림프구는 그날 안에 교토의 배양 연구소로 보내 2-3주 정도 배양합니다. 
 
ANK 요법의 기본은 1주에 2번을 6주(1사이클 12회 투여)에 걸쳐 배양된 NK 세포를 정맥주사로 체내로 돌려보냅니다. 다른 면역치료에 비해 정맥주사의 주기가 빠른 이유는 스테이지가 높을수록 암세포의 면역 억제력이 매우 강하기 때문입니다.  즉 NK 활성이 떨어지기 전에 투여를 함으로써 체내의 NK 활성도가 암세포를 공격할 수 있는 충분한 수준까지 유지하게끔 하려는 목적입니다. 

NK 세포 활성도와 각종 질병의 연관성 <종양>

ㆍ전립선암 Reduction of the CD16-CD56bright NK Cell Subset Precedes NK Cell Dysfunction in Prostate Cancer. PLOS ONE, 2013 
 NK Vue® Kit를 이용하여 NK 세포 활성도를 측정한 결과 정상인과 비교해 전립선암 환자에서 활성도가 상당히 낮게 나타났다. 높은 NK 세포 활성은 암의 발생률과 전이를 억제하기 때문에 NK 세포의 활성을 암 결과의 지표로 삼을 수 있다.

ㆍ혈액암 Monitoring NK cell activity in patients with hematological malignancies. OncoImmunology, 2013 
 NK 세포의 활성은 체내에 진행 중인 항암 면역 반응을 대변할 수 있다. 그러므로 혈액 종양 환자에서 NK 세포 활성은 예우 인자로서의 가치를 갖는다.

ㆍ폐암 Increased killer immunoglobulin-like receptor expression and functional defects in natural killer cells in lung cancer. Immunology, 2011 
폐암 환자에서 NK 세포 동성과 granzyme B 발현이 감소되어 있다. 또한 폐암 환자에서의 IFN-gamma 생산 감소는 T cell 반응을 자극하는 NK 세포의 기능을 감소시킨다.

ㆍ대장암 Reduction in cytokine production in colorectal cancer patients: association with stage and reversal by resection. British Journal of Cancer, 2000 
대장암 환자에게 INF-gamma의 생산이 억제되어 있으나 종양 절제술 후에는 INF-gamma의 분비가 높아짐을 알 수 있다.

ㆍ위암 Prognostic Significance of Natural Killer Cell Activity in Patients With Gastric Carcinoma: A Multivariate Analysis. The American Journal of Gastroenterology, 2001
 NK 세포 활성도가 높은 위암 환자의 5년 생존율이 NK 세포 활성도가 낮은 환자보다 높은 것으로 확인 되었다.

ㆍ전이성 암 Comparative analysis of innate immune system function in metastatic breast, colorectal, and prostate cancer patients with circulating tumor cells. Experimental and Molecular Pathology, 2014 
전이성 유방암, 대장암, 전립선암 환자에서의 NK 세포 숫자가 정상인에 비해 많았음에도 불구하고 혈중 종양 세포 수가 많을 수록 NK 세포의 cytotoxic activity 감소를 보였다.

ㆍ기타 논문 
A significantly impaired natural killer cell activity due to a low activity on a per-cell basis in rheumatoid arthritis. Mod Rheumatol, 2009
류마티스 환자의 NK 세포 특성을 규명하기 위하여 NK 세포의 활성과 관련된 연구를 수행하였으며 류마티스 환자군에서 NK 세포의 활성이 현저히 감소됨을 확인할 수 있었다.

A high-throughput assay of NK cell activity in whole blood and its clinical application. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2014 
NK 세포활성도 측정은 악성 종양, 바이러스성 질환, 면역 매개성 질환 등과 같이 NK 세포 기능의 억제와 관련된 질병의 예후 판정에 유용할 것으로 보인다.